Basi Neurobiologiche Correlate con EMDR – uno studio EEG controllato
Astratto
Sfondo
Eye Movement desensibilizzazione e rielaborazione (EMDR) è un trattamento di prima linea riconosciuto per trauma psicologico. Tuttavia le sue basi neurobiologiche devono ancora essere pienamente divulgate.
Metodi
Elettroencefalografia (EEG) è stato utilizzato per monitorare pienamente attivazione neuronale in tutto sessioni di EMDR, tra cui la sceneggiatura autobiografica. Dieci pazienti con grave trauma psicologico sono stati studiati durante la prima sessione di EMDR (T0) e durante l’ultima eseguita dopo l’elaborazione del trauma indice (T1). Test neuropsicologici sono stati somministrati allo stesso tempo. I confronti sono stati eseguiti tra elettroencefalogrammi di pazienti a T0 e T1 e tra EEGs dei pazienti e 10 controlli che hanno subito la stessa procedura EMDR a T0. Analisi di connettività sono stati eseguiti da sincronizzazione di fase ritardata.
Risultati
Durante la stimolazione bilaterale oculare (BS) delle sessioni EMDR EEG mostrava un’attività significativamente più alto sul orbito-frontale, prefrontale e la corteccia cingolata anteriore, in pazienti a T0 spostando verso le regioni temporo-occipitale sinistra al T1. Una tendenza simile è stata trovata per la sceneggiatura autobiografica con una cottura più elevato nelle regioni limbiche fronto-temporale a T0 spostamento a destra temporo-occipitale della corteccia a T1. Il confronto tra pazienti e controlli hanno confermato l’attivazione massima nella corteccia limbica dei pazienti che si verificano prima della trasformazione trauma. Analisi Connettività mostrato interazioni pair-wise diminuiti tra prefrontale e corteccia cingolata durante BS nei pazienti rispetto ai controlli e tra giro fusiforme e corteccia visiva durante il copione di ascolto nei pazienti a T1 rispetto a T0. Questi cambiamenti correlati significativamente con quelli che si verificano nei test neuropsicologici.
Conclusioni
La metodologia innovativa ha permesso il nostro studio di immagine per la prima volta le attivazioni specifici associati alle azioni terapeutiche tipiche del protocollo EMDR. I risultati suggeriscono che eventi traumatici vengono elaborati a livello cognitivo dopo la terapia di successo EMDR, sostenendo in tal modo le prove dei modelli neurobiologici distinti di attivazioni cerebrali durante BS associato ad un significativo sollievo dalle esperienze emotive negative.
Introduzione
Condizioni post-traumatiche portano a squilibrio della memoria e regolazione dell’umore, eventualmente, che termina con una risposta di paura-driven suscitato da stimoli interni o esterni associati a una situazione traumatica [1] .
Le indagini di tomografia a emissione di positroni (PET) e di emissione di singolo fotone tomografia computerizzata (SPECT) hanno identificato un danno della corteccia prefrontale mediale (mPFC), associato ad una iper-reattività del amigdala, a costituire il nucleo correlato neurale della post-traumatico disturbo da stress (PTSD) [2] . D’altra parte, diversi studi hanno fornito evidenze per l’efficacia clinica di Eye Movement Desensibilizzazione e terapia rielaborazione (EMDR) nel trattamento di PTSD [3] . EMDR è una terapia di elaborazione delle informazioni per i disturbi d’ansia che si concentra sul trauma elaborazione o ricordi altamente stressanti [4] . Una caratteristica distinta di EMDR è l’uso di alternata stimolazione bilaterale quale movimento degli occhi, tattile o acustica. Il paziente viene chiesto di concentrarsi su l’immagine della memoria traumatica allo stesso tempo partecipare ad uno stimolo alternativo per brevi movimenti oculari (destra-sinistra) set di circa 30 secondi. Come risultato EMDR è stato incluso in molte linee guida internazionali del trattamento trauma [5] – [8] e nel 2011 è stato anche finalista come pratica basata sulle evidenze per il trattamento del PTSD [9] , ansia e depressione sintomi [10] .
Recenti studi hanno indagato nel meccanismo di EMDR d’azione e il suo substrato fisiologico e neurobiologico [11] – [15] fornisce alcune prove preliminari di un’associazione tra i cambiamenti funzionali e l’efficacia del trattamento. Tuttavia, nessuno di questi studi è riuscito a indagare tempo reale dei neuroni cerebrali in risposta agli stimoli esterni indotti dai EMDR poiché gli effetti della terapia sulla attivazione cerebrale / disattivazione sono stati registrati solo prima e dopo il trattamento EMDR.Questo ha limitato le informazioni riportate in condizioni statiche non descrivono in dettaglio le dinamiche di sincronizzazione regionale neuronale durante le sessioni di EMDR.
Elettroencefalografia (EEG) contribuisce ad eliminare tali fattori limitanti come registra l’attività elettrica del cervello con una risoluzione temporale di millisecondi e con una capacità accettabile per identificare le fonti di attività nello spazio 3D cervello, in particolare mediante un mezzo di array ad alta densità di elettrodi [16] .
Lo scopo dello studio era (i) per esplorare la fattibilità tecnica della registrazione on-line di intere sessioni EMDR mediante EEG, (ii) per identificare le regioni attivate sia dal ricordo autobiografico dell’evento traumatico (edizione) o durante la stimolazione oculare bilaterale a sessioni EMDR, (iii) per indagare eventuali modifiche di connettività funzionale sia per effetto della terapia EMDR o confrontando pazienti e controlli sani; (iv) correlare tali modifiche punteggi neuropsicologici.
A causa della natura esplorativa di questo studio, abbiamo analizzato e riportato separatamente tutte le attività per le diverse frequenze dello spettro elettrica cerebrale.
Materiali e Metodi
Soggetti
Dieci pazienti sintomatici psicologicamente traumatizzati sono stati inclusi nello studio (33 ± 10 età media, 4 maschi e 6 femmine). I pazienti sono stati sottoposti ai medici specializzati nel trattamento di EMDR (AV, GL, RR, SE), sulla base della presenza di un grave trauma psicologico. Sebbene tutti i pazienti sono stati clinicamente diagnosticati come affetti da PTSD, a causa di logistica e il rifiuto dei pazienti a procedure lunghe ed elaborate, nessuna diagnosi categoriale potrebbe essere fatto secondo i criteri del DSM-IV-TR. Traumi consistevano in abusi sessuali (5), il dolore e la perdita trauma (3), l’aborto correlato trauma (1) e grave abuso fisico (1) e le sessioni EMDR incentrati su questi eventi di vita specifici. Dieci soggetti sani, paragonabili per età e sesso (media 37 ± 7 anni, 5 maschi e 5 femmine) e conoscenza dello studio hanno accettato di partecipare e di agire come controlli di loro spontanea volontà. In tutti i traumi indice scelto era quello con il più alto impatto sulle loro memorie. La principale distinzione tra pazienti e controlli è stata la mancanza di sintomi legati al trauma in quest’ultimo gruppo. I criteri di esclusione comprendevano un track record di disturbi psichiatrici clinicamente diagnosticati e un punteggio della risposta psicologica all’indice trauma stressante (Impatto della Scala Evento punteggio totale, intrusione + evitamento) <26, cioè meno di una risposta psicologica moderato al trauma. Prima di entrare nello studio, tutti i partecipanti sono stati informati delle procedure e chiesto di sottoscrivere la Dichiarazione di Helsinki.
Disegno dello studio
Lo studio è stato interamente effettuata nella sala terapia di una clinica privata a cui tutti i pazienti sono stati sottoposti a trattamento. La camera era tranquilla, luminoso e arioso e medici e pazienti, nonché i controlli, sono stati abbastanza comodo per stabilire un’alleanza terapeutica. Durante la prima sessione il clinico ha confermato la presenza di un grave trauma psicologico e la persistenza dei sintomi correlati nel tempo. Tutti i soggetti sono stati invitati a registrare in un file digitale la sceneggiatura autobiografica della loro esperienza traumatica. Dopo alcuni giorni sono tornati al terapeuta per la prima sessione di EMDR (T0). Prima che la sessione è iniziata in presenza di uno psicologo esperto (GN) tutti i soggetti hanno compilato tre liste di controllo neuropsicologici autogestiti cui completamento richiesto circa 30 minuti. Essi sono stati poi invitati a camminare nella stanza di terapia in cui è stato posizionato il tappo EEG.
Registrazione EEG è stata continuamente eseguita mentre i pazienti erano:
- a riposo con gli occhi aperti e chiusi;
- ascoltando lo script con gli occhi chiusi;
- durante un secondo periodo con gli occhi chiusi;
- durante la terapia EMDR;
- durante un periodo finale di riposo.
Lo stesso protocollo è stato ripetuto durante l’ultima sessione di EMDR (T1), dopo che il paziente completamente elaborato il trauma e segnalato alcun disturbo soggettivo con Unità di Distress (SUD) = 0, Validità della Cognizione (VOC) = 7 e chiara scansione del corpo ( Figura 1 ). Un follow-up clinico di due anni è stata poi eseguita con tutti i pazienti.
I soggetti di controllo sono stati sottoposti allo stesso protocollo terapeutico e valutazioni neuropsicologiche come pazienti, ma la registrazione EEG della sceneggiatura e di tutta la sessione di EMDR sono stati eseguiti solo in una occasione, dopo la valutazione neuropsicologica iniziale (T0).
EMDR Procedura
All’inizio di EMDR sessioni pazienti e controlli è stato chiesto di concentrarsi sugli elementi primari dei ricordi traumatici, mentre allo stesso tempo a seguito di una “doppia stimolazione” utilizzando la stimolazione oculare bilaterale (BS) della durata di 30 secondi e di solito comporta circa 30 completa di sinistra orizzontale -destra-sinistra movimenti oculari ciascuno. Cambiamenti progressivi dopo sets BS riflettono rielaborazione della memoria, finchè i pazienti possono proiettare la nel ricordo del Gli evento senza emozioni disturbanti e con le prospettive positive e costruttive su se stessi, showing desensitization e sperimentare risoluzione adattiva. Una volta che il ricordo dell’evento traumatico è stato ritrattato, il protocollo EMDR viene applicato ai recenti trigger e alle future situazioni di ansia o evitamento provocare. Il trattamento sarà completata non appena passato, i problemi legati al trauma presenti e futuri sono stati affrontati. Completamento del trattamento è di solito associata con una riduzione dei sintomi post-traumatici.
Otto Fasi di trattamento
Una fase è dedicata alla anamnesi. Durante una fase il clinico valuta sintomi e fa una diagnosi. In questo momento di preparazione dei pazienti per EMDR viene valutato e un piano di trattamento viene effettuato. I pazienti insieme con il terapeuta identificano possibili obiettivi di trasformazione EMDR.Durante la fase due il terapeuta assicura che i pazienti sono dotati di risorse adeguate per la gestione di stress emotivo e buona capacità di coping. I pazienti sono poi pronti per avviare l’elaborazione del materiale traumatico, spiegando il metodo e mostrando BS, pur concentrandosi su un ricordo positivo (posto sicuro esercizio). Dalla fase 3 a 6, un bersaglio viene identificato ed elaborato utilizzando il protocollo EMDR. Queste fasi includono l’identificazione pazienti dell’immagine visiva più viva related alla memoria (se disponibile), una positiva e una credenza negativa circa l’auto, relative emozioni e sensazioni corporee. Nella fase di desensibilizzazione (Fase 4) i pazienti sono istruiti a mettere a fuoco l’immagine, credenza negativa e sensazioni del corpo e contemporaneamente muovere gli occhi avanti e indietro seguendo le dita del terapeuta mentre si spostano attraverso il loro campo visivo per almeno 20-30 secondi. Questo viene ripetuto numerose volte durante la sessione. Quando i pazienti riportano alcun disagio legato alla memoria di destinazione, il medico chiede loro di pensare alla loro credenza positiva preferito e mettere a fuoco l’incidente, contemporaneamente impegnati in ulteriori serie di movimenti oculari. Dopo diversi gruppi, i pazienti riferiscono generalmente maggiore fiducia in questa credenza positiva. Il terapeuta controlla le sensazioni del corpo dei pazienti. Se ci sono sensazioni negative, questi vengono elaborati come sopra. Se ci sono sensazioni positive, sono ulteriormente migliorate. Nella fase di chiusura (fase 7), il terapeuta istruisce i pazienti come dovrebbero concentrare la loro attenzione dopo la sessione e chiedere loro di tenere un registro settimanale e di annotare qualsiasi materiale correlato che possono sorgere. Il terapeuta ricorda, infine, i pazienti delle attività auto-calmante che sono stati masterizzati in fase due. La prossima sessione inizia con la fase otto, vale a dire la revisione del lavoro svolto e verificare se i risultati sono mantenuti dalla sessione precedente.
Liste di controllo auto-somministrato
IES [17] è una lista di controllo 15-item utilizzato per misurare la risposta psicologica ad eventi di vita stressanti o traumatici durante la settimana precedente. Esso affronta in particolare le zone di intrusione (7-articoli sottoscala) e di evitare (8-voci sottoscala) come caratteristiche principali di disfunzionale adattamento psicologico seguenti traumi. I punteggi superiori a 26 sono considerati clinicamente significativi.
BDI [18] è una misura self-report 21-item contenente voci relative al cognitivi, affettivi così come i sintomi somatici della depressione. Gli articoli sono classificati tra 0, non a tutti, e 3, gravemente, in termini di quanto hanno infastidito i pazienti nella settimana precedente. I punteggi superiori a 18 indicano moderati a gravi sintomi depressivi.
SCL-90 R [19] è un 90-elemento autonomo rapporto di inventario sintomo usato come misura di problemi psicologici valutare la frequenza di una vasta gamma di sintomi di psicopatologia. I pazienti valutano 90 elementi utilizzando una scala a 5 punti (1 = nessun problema a 5 = molto grave) per misurare fino a che punto hanno sperimentato i sintomi preselezionati nel corso degli ultimi 7 giorni. La SCL-90-R dispone anche di 3 indici globali: il Global Severity Index (GSI) indica la misura o la profondità di disturbo psichiatrico dell’individuo, il Positive Symptom Total (PST) conta il numero totale di domande nominali superiori a 1 punto, e la Positive Symptom Distress Index (PSDI) rappresenta l’intensità dei sintomi.
T-test appaiati e non-appaiati sono stati eseguiti per confrontare i punteggi di IES, BDI, SCL-90-R tra i pazienti pre-e post-trattamento EMDR e pazienti ai controlli, rispettivamente.
EEG Procedura
Acquisizione EEG
Trentasette canali EEG è stato registrato utilizzando un tappo elettrodo pre-cablati (BIONEN, Firenze, Italia). Un elettro-oculographic (H-EOG) canale orizzontale, registrato da due elettrodi al canto esterno di ogni occhio, è stato utilizzato per monitorare i movimenti oculari di BS. Il montaggio elettrodi coppa richiesto circa 20 minuti ed è stata ben tollerata dai soggetti. Impedenze elettrodi sono stati mantenuti meno di 10 kW. Il segnale è stato amplificato dal dispositivo EEG a 40 canali (Galileo MIZAR-sirius, EBNeuro, Firenze, Italia) e ha acquisito con il software GalNT. I dati sono stati raccolti con una frequenza di campionamento di 256 Hz e con filtri EEG hardware di High-Pass a 0.099 Hz e passa-basso a 0.45 SR (0.45 × 256 Hz = 115,2 Hz).
Pre-elaborazione
I dati sono stati esportati EDF utilizzando NPX Lab 2010 ( www.brainterface.com ). In entrambi i pazienti e controlli, mentre le registrazioni di script sono stati interamente esportati, nel braccio EMDR abbiamo segmentato ed esportato soli periodi BS (eliminando, arbitrariamente, i primi quattro e gli ultimi due movimenti oculari), la creazione di file di 180 secondi ciascuno con concatenata / periodi unite di BS.
I dati sono stati analizzati in ambiente EEGLAB ( http://www.sccn.ucsd.edu/eeglab/index.html ), una raccolta di script in esecuzione in Matlab 7.7.0 R2010a (Mathworks Inc., Natick, MA). Dopo l’ispezione visiva e l’eliminazione manuale dei periodi artefatto parossistici, artefatto attività di origine non-cerebrali (lampeggia gli occhi e movimenti, l’attività cardiaca e muscolare / elettromiografico) sono stati identificati e respinti utilizzando una procedura semiautomatica basata su Independent Component Analysis [20] .
Fonte elettrica Imaging (ESI)
Per calcolare il intracerebrale fonti elettriche che sottendono l’attività EEG registrato al cuoio capelluto che abbiamo usato l’esatto bassa risoluzione cervello di tomografia elettromagnetica software (eLORETA) ( http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm ). I calcoli sono stati effettuati in un modello di testa realistico [21] , utilizzando il Montreal Neurological Institute (MNI, Montreal, Quebec, Canada) MNI152 modello, con lo spazio delle soluzioni tridimensionale limitato a materia grigia corticale e ippocampi, come determinato dal Talairach probabilistico atlante [22] . Il volume intracerebrale (eLORETA inverso soluzione spazio) è partizionato in 6239 voxel 5 mm risoluzione spaziale (cioè elementi cubi di 5 × 5 × 5 mm). Etichette anatomici come aree di Brodmann sono riportati anche utilizzando lo spazio MNI, con la correzione di spazio Talairach [23] . Abbiamo calcolato le immagini eLORETA corrispondenti ai generatori neuronali stimati di attività cerebrale in ciascuna banda [24] . Le gamme delle bande di frequenza sono stati i seguenti: delta (δ), 1,5-4 Hz; theta (θ), 4-8 Hz; alfa (α), 8-12 Hz; beta 1 (β1), 12-20 Hz ; beta 2 (β2), 20-30 Hz; gamma (γ), 30-45 Hz.
Statistica
pacchetto software eLORETA stato usato per eseguire ESI analisi statistiche. La metodologia utilizzata è stata statistiche randomizzazione non parametrici (Statistical non Parametric Mapping, SnPM) [25] . Un secondo livello di analisi non-parametrica, le prove proporzione superamento valutato l’importanza di attività in base alla sua estensione spaziale, ottenendo cluster di voxel sopra-soglia.
Tra i gruppi confronti della distribuzione della densità di corrente eLORETA sono state eseguite utilizzando un’analisi statistica basata sui voxel-by-voxel log di test del rapporto F con 5000 randomizzazioni. I risultati corrispondono, per ciascuna banda, alle mappe delle statistiche log-F-rapporto per ogni voxel, per p corretto <0,05. Attivazioni significative ai test di superamento percentuale con un valore di p <0.01, valore F di 2 z-score e un gruppo minimo di voxel principali di 27 (un cubo di volume intracerebrale con un bordo di 15 mm) all’interno di una semisfera di un singolo Broadmann Area (BA ) sono state accettate.
Connettività funzionale fonte elettrica
Analisi di connettività funzionale è stata effettuata dalle “aree di Brodmann intero-cervello (BAS)” approccio, utilizzando le definizioni anatomiche del 84 BAs forniti dal pacchetto software eLORETA e basati sulla Talairach Daemon ( http://www.talairach.org/ ). Coppie di BA sono stati analizzati utilizzando i valori dei singoli voxel con il più alto valore di F-ratio al baricentro di ogni BA. Per testare correlazioni funzionali interregionali tra una qualsiasi coppia di BA lag sincronizzazione di fase (LPS), indice della fisiologica lag connettività e connettività decomposizione in istantanea e ritardati componenti, è stato utilizzato [26] , [27] . Definisce la sincronizzazione di fase tra due segnali nel dominio della frequenza sulla base di Fourier normalizzata trasforma dopo partialling il contributo zero lag istantaneo risultante da effetti non fisiologici o artefatti intrinseci. Quindi, questa misura è pensato per contenere solo informazioni connettività fisiologica.
Poiché nessuna correlazione significativa è stata trovata per qualsiasi 42 coppie, abbiamo selezionato 21 BAS (9, 10, 11, 17, 18, 19, 20, 23, 24, 25, 28, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 46, 47), a livello bilaterale, e ripetuto le analisi senza ottenere alcun risultato significativo. Infine abbiamo scelto un priori unapproccio di ridurre ulteriormente il numero di regioni testati secondo i cluster in cui per ogni confronto gruppo erano differenze significative. Queste ultime analisi sono state effettuate in media per ciascuna delle sei bande EEG, i valori LPS in tutti i voxel all’interno di una sfera di 15 mm di raggio intorno quello con intensità massima.
I confronti statistici sono stati effettuati utilizzando tecniche di randomizzazione non parametriche con correzione per confronti multipli.
Correlazione con i punteggi neuropsicologici
Per valutare l’associazione tra le misure di connettività e variabili neuropsicologici, i valori LPS delle coppie di cluster trovati ad aver cambiato significativamente sono state correlate alle decine di IES-totale, del BDI e SCL-90R-PSDI, producendo r, r 2 e p valori corretti per confronti multipli.
Risultati
Liste di controllo auto-somministrato
In tutti i pazienti dopo 3-8 sedute di EMDR (media 5) sintomi correlati all’evento traumatico scomparso e SUD e punteggi VOC raggiunto rispettivamente i valori normali di 0 e 7. Tutti i pazienti erano ancora sintomi libero dopo 2 anni di follow-up. Decine di IES, BDI e SCL-90-R erano significativamente differenti tra pazienti e controlli a T0 ( tabella 1 ) e diminuito in modo significativo nei pazienti a T1 ( Tabella 2 ).
EEG
I pazienti vs controlli
Durante lo script significativamente maggiore attivazione corticale è stato trovato in bilaterale orbito-frontale della corteccia dei pazienti (OFC, BA 11-47) e corteccia cingolata anteriore (ACC, BA 24-25-32-33) per quasi tutte le frequenze comprese tra 1,5 e 20 Hz ( Tabella 3 ).Significativamente più alta di attivazione bilaterale è stata trovata anche per delta e theta fasce bilaterale in paraippocampale circonvoluzioni (PHG, BA 28-34-35-36) e per la banda theta in bilaterale corteccia cingolata posteriore (PCC, BA 23-30-31) ( Tabella 3 ; Figura 2 ). Durante BS pazienti hanno mostrato una maggiore attivazione corticale in sinistra OFC, rostrale della corteccia prefrontale (rPFC, BA 10) e ACC per la maggior parte delle band ( Figura 3 ). Attivazioni significativamente più elevati nei pazienti sono stati trovati anche per alcune band in PHG e PCC ( Tabella 3 ).
I pazienti a T1 vs pazienti a T0
Durante la sceneggiatura di ascolto c’era una attivazione corticale significativamente più alta nei pazienti a T1 in giro fusiforme destro (FG, BAS 20-37) per le fasce fino a 20Hz. Una maggiore attivazione è stata registrata anche in T1 nella corteccia visiva per delta e theta fasce ( Figura 4 ). Durante BS attivazione FG sinistra significativamente più alto è stato trovato in T1 per tutti, ma theta bande ( Tabella 3 ). In questo confronto un’attivazione significativamente più alta è stata trovata a T0 rispetto a T1 in rPFC, principalmente a sinistra, a destra e in corteccia visiva ( Figura 5 ) nelle frequenze tra 3 e 20Hz.
Connettività funzionale
All’analisi connettività di un diminuito significativamente l’interazione pair-wise, come espresso da LPS tra sinistra e destra VC FG è stato trovato nei pazienti a T1 rispetto a T0 durante lo script di ascolto nella banda theta.
Significativamente diminuito connettività funzionale è stata trovata anche in pazienti nella fascia di gamma durante la stimolazione oculare bilaterale rispetto ai controlli in due interazioni pair-wise: sinistro PFC e di sinistra PCC; sinistra ACC e di sinistra PCC.
Correlazione con i punteggi neuropsicologici
I punteggi dei test neuropsicologici nei pazienti non solo erano coerenti con remissione dei sintomi come valutati clinicamente e da SUD e VOC, ma anche correlata in modo significativo con LPS nelle interazioni pair-wise trovati ad essere cambiata in modo significativo. Le patologiche pre-EMDR e normalizzati i punteggi post-EMDR del totale IES, totale BDI e SCL-90-R PSDI, preso come continuo , hanno mostrato una correlazione significativamente positiva in banda theta con i valori LPS dell’interazione pair-saggio tra sinistra VC e FG sinistro durante lo script di ascolto nei pazienti a T1 vs T0. Correlazioni negative nella fascia di gamma tra i valori LPS e gli stessi punteggi test neuropsicologici sono stati trovati per le altre due interazioni pair-wise trovati per essere ridotta in modo significativo durante BS nei pazienti rispetto ai controlli: a sinistra PFC vs sinistra PCC, e lasciarono ACC vs sinistra PCC ( Tabella 4 ).
Discussione
Il primo risultato rilevante dello studio era la possibilità di eseguire un monitoraggio on-line del tiro corticale che si verificano durante la terapia EMDR mediante EEG, più precisamente durante la stimolazione oculare bilaterale. Per la prima volta, attivazioni cerebrali massime associati alle azioni terapeutiche previste dal protocollo EMDR potrebbero essere descritte e rappresentate sulla superficie corticale. Per quanto a nostra conoscenza questo è anche la prima volta che la psicoterapia è monitorato e rappresentato in modo dinamico da imaging funzionale per tutta la sua durata. L’efficacia logistica e tecnica di tale metodologia complessa svolte da psicoterapeuti, psicologi, psichiatri e tecnici di EEG, tutti allo stesso tempo, ha fornito l’opportunità di svolgere esperimenti in un ambiente totalmente accessibile ai pazienti, vale a dire in una confortevole stanza di terapia pratica privata , evitando possibili distorsioni derivanti da disagio fisico e psicologico per il paziente a causa di un ambiente ostile esame [28] .
Dopo il successo della terapia EMDR, la principale constatazione neurobiologica dello studio era il cambiamento della cottura corticale massimo, sia in fase di sceneggiatura autobiografica di ascolto e BS, dal prefrontale e le regioni limbiche a T0 e fusiforme della corteccia visiva in T1 ( Figura 4 e e5,5 , rispettivamente). Anche rispetto ai soggetti normali asintomatici il rivivere il grande evento traumatico causato in pazienti significativamente maggiore di cottura limbico bilaterale durante lo script ( Tabella 3, Figura 2 ) e un più orientata verso sinistra attivazione limbica durante BS ( Figura 3 ). Quest’ultimo risultato potrebbe essere correlato durante BS al tentativo guidato per codificare materiale emozionale inelaborata, attivando preferibilmente a sinistra rPFC [29] .
L’attivazione significativamente più alto trovato pazienti durante la BS a T0 rispetto al T1 in rPFC ( Figura 5 ) conferma le differenze leftward trovati durante la stessa fase nei pazienti rispetto ai controlli ( Figura 3 ). L’attivazione prefrontale è associata con la valutazione di materiale auto-generata [30]essendo corteccia cingolata anteriore il punto di integrazione delle informazioni emozionali coinvolti nella regolazione degli affetti [31] , nonché un substrato fondamentale di informazioni cosciente monitoraggio esperienza emotiva con conseguenze affettive. Rostrale PFC come parte del sistema limbico è pensato per essere coinvolti nei processi riguardanti il valore emotivo di informazioni in entrata e di essere criticamente implicati in funzioni alterate in risposta trauma psichico. La sua attivazione dopo induzione emotiva è considerato a rappresentare il correlato neurobiologico della valenza affettiva dello stimolo [32] . Inoltre, il recupero della memoria episodica è noto per attivare PFC[33] , e una stretta relazione tra autobiografico / memoria episodica, il sé e il coinvolgimento di PFC è stato descritto [34] . PFC è stata trovata anche essere attivato sopprimendo i ricordi indesiderati [35] ed è stato trovato dai Near Infrared Spectroscopy essere attivato durante il richiamo trauma prima della terapia EMDR [36] . Tutte queste funzioni possono essere esagerate nei pazienti prima della terapia EMDR in cui i contenuti emozionali auto-referenziali provocano un’attivazione in rPFC più ampia che in individui normali o in pazienti che, dopo aver elaborato l’evento traumatico.
Un effetto neurobiologica pertinente EMDR in pazienti era rappresentata dalle differenze riscontrate tra l’attivazione corticale a T0 rispetto a T1 durante script di ascolto ( Figura 4 ). In questo confronto abbiamo trovati alla T1 un aumento significativo del segnale EEG a destra FG nonché in destra corteccia visiva (VC). Questi cambiamenti suggeriscono (visivo) trattamento migliore cognitiva e sensoriale dell’evento traumatico durante il rivivere autobiografico dopo la terapia EMDR successo con una attivazione preferenziale passando dalla emozionale della corteccia fronto-limbico (a T0) verso la corteccia associativa temporo-occipitale (a T1 ). Una volta che la conservazione della memoria dell’evento traumatico può passare da una sottocorticale implicita a uno stato esplicito diverse regioni corticali partecipano alla elaborazione dell’esperienza. D’altro canto FG è implicato nella rappresentazione esplicita di volti, parole e pensieri astratti [37] e la sua attivazione prevalente dopo il successo della terapia EMDR può essere associato ad una elaborazione a livello cognitivo superiore delle immagini relative alla manifestazione.
Come rilevato nell’analisi script FG mostrato una maggiore attivazione anche durante BS a T1. È interessante notare che nei nostri pazienti questi confronti hanno mostrato risultati differenti con una chiara lateralizzazione verso l’emisfero sinistro durante BS ( Figura 5 ) e sul lato destro durante lo script ascolto ( Figura 4 ). Secondo la teoria dell’asimmetria emotivo l’emisfero destro è dominante sulla sinistra, per le espressioni emotive e percezione. Inoltre, entrambi gli emisferi funzionano come una sorta di gruppo funzionale e una maggiore attivazione in uno di essi provocheranno un’inibizione in quello controlaterale. L’attivazione di spicco rinvenuti durante BS in T1 in aree di associazione in emisfero sinistro potrebbe quindi corrispondere ad una elaborazione cognitiva dei ricordi traumatici che raggiungono lo stato esplicito dopo la terapia EMDR successo associata ad un contenimento significativo di esperienze emotive negative. L’emisfero sinistro ha un ruolo importante anche nella esplicitazione di emozioni e di sinistra FG è stata trovata anche essere attivato durante le mansioni che implicano memoria episodica e di recupero della memoria associata al controllo dell’attenzione [37] .
Il firing neuronale differenziale a T0 nei pazienti rispetto ai soggetti di controllo ( Figura 2 e e3)3 ) ha evidenziato non solo la componente emotiva del recupero trauma quando i pazienti erano ancora sintomatici, ma anche escluso la possibilità che queste regioni sono stati attivati soltanto a causa per il rivivere evento indice. Inoltre in entrambi gli script e pazienti BS attivato più di controlli PHG e ACC, essendo quest’ultimo il collegamento neurale del primo con PFC. La differenza principale tra pazienti e controlli non era dovuta alla natura di traumi ma alla mancanza di sintomi in quest’ultimo. Traumi fisici e / o psicologici causano stati di ansia basate non solo sulla gravità ma anche sulla personalità, sul carico trauma a vita e probabilmente da fattori genetici associati ad ogni singola persona.
Dopo riducendo progressivamente il numero delle regioni indagati fuori dei grappoli con conseguente significativamente diverso nei confronti del gruppo, le modifiche della connettività interregionale riportati durante rivivere l’evento traumatico, che rappresentano le variazioni di attività cerebrale in rete sulle condizioni diverse, sono stati trovati in tre coppie di cluster. La perdita di connettività funzionale tra destra VC e FG trovato in pazienti a T1 rispetto a T0 durante la sceneggiatura di ascolto è stato associato con la scomparsa dei sintomi e parla a favore di disconnessione di una rete visiva patologica dopo il successo della terapia EMDR. In questa fase, per effetto del successo elaborazione trauma, le immagini visive dell’evento vengono elaborati e memorizzati nella corteccia visiva primaria e associativo e probabilmente disaccoppiati dalla memoria emotiva dei volti e corpi collegati all’evento, tipicamente lavorati da FG. Inoltre, gli stimoli affettivamente a valenza sono stati mostrati per richiedere la sincronizzazione evento-correlati in regioni cerebrali posteriori nella banda di frequenza theta [38] . Tale sincronizzazione avrebbe potuto scomparse una volta che le immagini dell’evento traumatico perso il loro significato emotivo.
I risultati delle interazioni pair-wise diminuito tra PFC, ACC e PCC trovati nei pazienti rispetto ai controlli durante BS mostrano che la connettività funzionale durante il trauma alleviare e che coinvolge tre importanti regioni frontali non era presente nei pazienti. Questo sottolinea la natura patologica dei cambiamenti che si verificano in condizioni post-traumatiche nel sistema limbico e il ruolo centrale di quest’ultimo nella lavorazione correttamente gli eventi autobiografici negativi. Attività eventi connessi in banda gamma è stata osservata nei volontari sani in ACC e lasciato PFC su esposizione a stimoli emozionali [39] , suggerendo che l’attività gamma in PFC può essere modulata da elaborazione emotiva in ACC. Inoltre banda gamma sembra riflettere breve sincronia distanza [40] .
Il basso numero relativo di significative interazioni coppie-saggi presenti nel presente studio è probabilmente dovuto al numero limitato di soggetti studiati (e quindi minore potenza statistica). Il vincolo di limitare l’importo delle regioni dei 84 eLORETA quelli di default per i cluster con conseguente significativa confronti del gruppo è dovuto a confronto molteplici correzioni, riducendo drasticamente il significato di ogni analisi. Quando più pazienti e controlli sono disponibili uno studio specifico volto specificamente a indagare connettività funzionale sarà possibile.
Confrontando i nostri risultati di precedenti studi che indagano traumi psicologici [41] , attivazioni significativamente più alti in OFC e rPFC nei pazienti durante sceneggiatura sono stati trovati da alcuni[13] , [42] – [44] , ma non da altri autori [45] , [ 46] . Studi SPECT hanno anche studiato l’effetto delle psicoterapie e trattamento farmacologico su CBF segnalazione sia aumenti e diminuzioni distribuiti in tutta la corteccia cerebrale [11] , [13] , [47] , [48] . Studi funzionali in un trauma psicologico utilizzano metodologie diverse variabili da analizzare riposo l’attività cerebrale alla realizzazione di stimoli e attività in corso, tra cui script. Inoltre, i pazienti con un ampio spettro di trauma e tipi sono reclutati con conseguente differenti pattern di attivazione cerebrale. A causa di questa eterogeneità, confrontando i dati di tutti gli studi è difficile soprattutto quando diverse metodologie sono implementate come nel caso di questo studio pionieristico EEG.
Tutte le bande hanno mostrato significativamente diversi cambiamenti attraverso i quattro confronti eseguiti soprattutto a frequenze comprese tra 1,5 e 20 Hz ( Tabella 3 ). Le differenze significative nella frequenza theta sono stati trovati principalmente durante lo script autobiografico analisi ( Tabella 3 , Figura 2 e e4).4 ). Ritmo dell’ippocampo theta è implicato nella memoria episodica [49] e la formazione della memoria e il recupero [50] ed è stato trovato in correlazione con neuronale nella corteccia frontale[51] , [52] . Inoltre, una maggiore attività theta localizzata nell’ippocampo è stato trovato in uno dei pochi studi che hanno analizzato EEG in PTSD [53] sostenere la prova del suo ruolo nel modulare memorie emozionali.
Un altro dato interessante dello studio è la significativa differenza in banda gamma tra pazienti e controlli durante BS ( Tabella 3 , Figura 3 ). Tale differenza, localizzato nella corteccia frontale e PHG durante lo sforzo di codificare materiale emozionale non trasformati, è coerente con gli studi precedenti sulla gamma sincronicità in cui firing neuronale nella corteccia frontale è stato associato con le informazioni sensoriali comportamentale pertinenti e altamente avviso stati cerebrali [54] . D’altra parte, l’attenzione è stata associata con ridotte ritmi alfa [55] e la seconda negativamente correlati con prestazioni comportamentali in primati non umani [56] avendo anche un ruolo attivo nell’inibire informazioni incustodito in compiti di attenzione [57] . La scoperta di un’attività banda significativamente inferiore alfa nella corteccia frontale a T1 ( Figura 5 ) supporta l’ipotesi che dopo l’elaborazione trauma con EMDR l’evento traumatico per sé sarà sotto controllo attraverso un più attento modalità cognitive-associativo. In questo senso anche l’attivazione di banda beta di primo piano nelle regioni limbiche (OFC, rPFC, ACC, PHG e PCC) può essere interpretato come una maggiore attenzione selettiva e la percezione del trauma dell’indice nei pazienti rispetto ai controlli [58] .
Onde delta erano significativamente maggiori nei pazienti rispetto ai controlli e nei pazienti a T1 rispetto a T0 in tutte le regioni coinvolte nelle EMDR relative modifiche ( Tabella 3 ). Il loro aumento in collaborazione con BS può provvisoriamente essere attribuita alle oscillazioni causate da tali stimoli slow-wave-sleep-like [59] e il loro aumento nella corteccia frontale dei pazienti rispetto ai controlli potrebbero essere correlate a processi di pensiero in condizioni anomale [60 ] .
Una recente teoria postula che ricordi traumatici vengono conservati nella sinapsi dell’amigdala causa di segnali elettrici potenti overpotentiating alfa-amino-3-idrossi-5-metil-4-isossazolo (AMPA) recettori.Durante il sonno ad onde lente (SWS) ciò impedirebbe la loro fusione con la traccia di memoria cognitiva via corteccia cingolata anteriore (per una rassegna vedi [59] ). Gli studi sugli animali hanno dimostrato che una stimolazione tetanica bassa frequenza utilizzando 1-5 impulsi al secondo può causare nelle sinapsi del tratto basolaterale dell’amigdala un depotenziamento di recettori AMPA proporzionale alla frequenza di stimolazione e di estinzione dei ricordi traumatici [61] .
Tale stimolo è simile a quella somministrata durante sessioni EMDR (circa 2 Hz) e il meccanismo fisiopatologico della terapia potrebbe essere correlato al rallentamento del tasso di depolarizzazione dei neuroni nel sistema limbico suscitata da BS. Questo a sua volta si tradurrebbe in memorie emozionali patologicamente confinati nella amigdala trasferirsi in centri cerebrali superiori e di essere completamente elaborato [59] . A livello macroscopico, i nostri risultati (iperattivazione del giro paraippocampale e corteccia limbica a T0 sia in BS e script di ascolto) sembrano supportare tale ipotesi, anche se negli esseri umani studi funzionali concentrati su firing neuronale, l’identificazione più fine risoluzione spaziale e tempo sono necessari per indagare meglio questo problema affascinante.
Secondo la teoria Adaptive Information Processing [62] quando si verifica un evento traumatico, elaborazione delle informazioni possono essere incomplete, probabilmente a causa del fatto che forti sentimenti negativi o reazioni neurobiologici interferire con esso. Questo impedisce la falsificazione di connessioni associative di memoria con altre reti e la memoria è disfunzionale memorizzato. Durante una sessione di memoria EMDR componenti emozionali sono collegati a informazioni più adattabile esistenti nelle reti neurali e quindi desensibilizzazione memoria e ritrattamento avvengono, contribuendo così alla riduzione dei sintomi e infine remissione.
La valutazione della gravità e la persistenza di sintomi traumatici correlato è di fondamentale importanza. IES e BDI sono comunemente somministrati post-trattamento pre-e come misure di esito e questo approccio è particolarmente evidente negli studi sull’efficacia della psicoterapia per i pazienti traumatizzati [9] , [63] .
La drammatica diminuzione di IES da moderato impatto sub-cut-off il punteggio era tale sia per intrusione e l’evasione sottoscale che indicano l’efficacia di sessioni EMDR su entrambi i componenti. Lo stesso valeva per BDI in cui i punteggi spostati da depressione moderata a valori di soglia sub tra la depressione minimo e mite gamme per entrambe le componenti cognitive e somatiche.
Abbiamo trovato significative correlazioni positive tra le modifiche funzionali di connettività (espresse dai valori di sincronizzazione di fase ritardati) in pazienti a T1 rispetto a T0 in VC e FG e le decine di test neuropsicologici durante sceneggiatura di ascolto e correlazioni negative degli stessi punteggi e alcune regioni del frontale e parietale sistema limbico, in cui la connettività reciproca cambiata in modo significativo (PFC, ACC e PCC) durante BS quando si confrontano i pazienti e controlli (cfr. tabella 4 ).
Le diverse direzioni delle correlazioni sono dovute al fatto che LPS rappresentato nel primo caso una connettività diminuito tra pazienti a T1 rispetto a pazienti a T0 (LPS inferiori, punteggi neuropsicologici inferiori) mentre nel secondo caso soggetti di controllo ha mostrato connettività superiore ( LPS superiori, i punteggi neuropsicologici inferiori).
Tali correlazioni evidenziano l’associazione tra tre dimensioni importanti dei processi patologici e diagnostiche (ad esempio cambiamenti funzionali, valutazione neuropsicologica e lo stato clinico) e confermano il terreno neurobiologico e gli effetti della terapia EMDR. La significatività statistica è stata ottenuta in correlazioni dei test decine di totale IES, totale BDI e SCL-90R-PSDI con tutte le interazioni pair-wise dell’inchiesta confermano il ruolo dei suddetti test neuropsicologici per la diagnosi e la valutazione clinica delle condizioni post-traumatiche. In futuro sono necessari ulteriori studi con un maggior numero di soggetti per evidenziare le correlazioni tra tali punteggi e di altre regioni, ma soprattutto per identificare i siti di rappresentazioni neurali e / o trasformazione dei costrutti di cui sopra, in condizioni post-traumatiche [64] .
Sessioni di EMDR, sembrava anche a diffondere effetti positivi su una generale riduzione di sintomi psichiatrici associati con la condizione post-traumatico, piuttosto la regola in individui che hanno sperimentato molteplici e ripetuti traumi [65] . A questo proposito, la letteratura mostra una prova convincente di ciò Bremner [66] ha descritto come “disturbi psichiatrici spettro trauma” compreso lieve a grave depressione e disturbo d’ansia [67] , [68] . I nostri risultati sembrano seguire questo filone poiché in pazienti tutti e tre gli spartiti di indice globale di angoscia di SCL-90-R sono state significativamente modificate dopo la terapia EMDR. La diminuzione sorprendente in depressione come misurato dalla BDI e della quantità e qualità dei sintomi come misurato dal SCL-90-R deve essere considerata come un’ulteriore indicazione di EMDR efficacia del trattamento nell’affrontare e ameliorating disturbi psichiatrici nello spettro trauma.
Uno dei vincoli dello studio è il numero relativamente piccolo di soggetti indagati. Tuttavia numerosità risiede nella grandezza dello studio neuroimaging in cui i costi elevati e le metodologie complicate limitano la quantità di materie da studiare. D’altro canto assunzione dei controlli aumentato la robustezza dei risultati aggiungendo un’analisi tra soggetti al confronto dei pazienti a T0 e T1. Infine, una discussione sistematica ed esaustiva di tutte le differenze riscontrate in ciascuna banda EEG ( Tabella 3 ) era oltre lo scopo di questo studio e abbiamo volutamente confinato la discussione di alcuni dei risultati più rilevanti.
Conclusioni
I nostri risultati indicano un cambiamento di attivazione altamente significativo dopo terapia EMDR da regioni limbiche con alta valenza emotiva di regioni corticali con una maggiore valenza cognitiva e associativo. Ciò suggerisce un forte razionale neurobiologico di EMDR, sostenendo in tal modo la sua efficacia come trattamento basato sull’evidenza per il trauma. D’altra parte i cambiamenti patofisiologici che si verificano durante EMDR psicoterapia stati monitorati on-line per la prima volta, a conferma della validità della metodologia proposta EEG e incoraggiare ulteriori studi con una grande coorte di soggetti.
Ringraziamenti
Gli autori desiderano ringraziare il Dott. Patrizia Cogolo per l’assistenza nella checklist di raccolta auto-somministrato, la signora Emanuela Enrico per l’editing inglese, il dottor Andrea Daverio per l’assistenza nella preparazione figura e il signor Manuel Abbafati per l’assistenza tecnica preziosa.
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